Metastasis of Unknown Origin

1. 정의 

  1) 장기 ↔ 조직이 합치 하지 않는다 !
  2) Primary site를 찾지 못했지만 시작부터 4기로 시작한다.
  3) Lymphoma, metastatic melanoma, metastatic sarcoma는 우리 몸 어디든 생길 수 있는 것이므로 MUO를 따질 때에 생각하지 않는다. 엄밀히 말하면 MUO의 정의에는 부합하므로, MUO에서 이들을 제외한 것들을 따로 Carcinoma of unknown primary (CUP)라고 한다 !
  4) 따라서, Biopsy를 통해 조직학적으로 진짜 carcinoma인지 확인하는 것 부터 시작 !!

2. 특징적인 소견 

  1) 모든 암에서의 3~5% 정도이다
  2) 조직학적으로, well / moderately differentiated adenocarcinoma가 60%이고, poorly differentiated adenocarcinoma가 30% 정도이다. 따라서 Adenocarcinoma가 90% 를 차지하는 것이다 !!

3. Identification of the primary site 

  1) Clinical manifestation, Newer imaging modalities

    (1) Age, gender, prevalance, pattern of metastasis 등을 고려하여 의심
    (2) CT , PET-CT, Endoscope

  2) Tumor markers : 진단적 가치는 X, 그러나 CUP에서 의심에 도움 

    (1) PSA : Prostate cancer, 특히 고령의 남자에서 다발성 골전이가 있을 때 !
    (2) CA-125 : Primary peritoneal carcinomatosis (or ovarian cancer), 특히 뚜렷한 원발 부위가 없고 복막 전이만 있는 여성 ! PPC는 여성이고 CA-125가 상승되어 있을 때 Primary peritoneal papillary serous carcinoma라고 생각한다. Ovarian cancer는 없었음에도, ovulation 하는 과정에서 떨어져 나온 epithelium이 peritoneum에 붙어서 cancer가 되었다고 생각하고, ovarian cancer와 동일한 치료를 시행한다.
    (3) AFP, Beta-hCG, LDH : Midline tumor, 젊은 남성

    (4) CEA, CA19-9, CA72-4, CA15-3, NSE : 유용하지 않다 ! 

  3) Immunohistochemistry 

    (1) Cytokeratin은 20개의 subtype이 있는데, 그 중에서도 CK7과 CK20이 주로 사용된다 !

    (2) TTF-1 (+)

      - Thyroid

      - Lung, especially adenocarcinoma ! (SCC도 가능) 

    (3) CDX-2 (+)

      - Colorectal cancer : 거의 항상 ! 

      - Other GI cancers : CDX-2 (+/-)

    (4) ER, PR, HER2 : Breast cancer

→ 이러한 W/U 에도 불구하고, adeno-가 아닌, squamous cell, neuroendocrine, undifferentiated malignancy / IHC (-) 등의 경우가 있다 ..

  4) 현재 Molecular profiling도 발전하고 있다.. 

    ex. lung cancer에서는 EGFR mutation이 쉽게 발견되지만, colon 에서는 발견되지 않음.

  5) Favorable subsets of CUP  

    (1) Adenocarcinoma
      - Women, peritoneal carcinomatosis, CA-125 상승
        → Ovarian cancer
      - Men, blastic bone metastasis, PSA 상승
        → Prostate cancer
      - Colon cancer (CK7 - , CK20 + , CDX-2 +)
        → Colon cancer
      - Lung cancer (TTF-1 +)
        → Lung cancer
      - Women, isolated axillary adenopathy
        → Breast cancer
    (2) Squamous cell carcinoma
      - Inguinal adenopathy
        → Anal cancer
      - Cervical adenopathy
         → Head and neck cancer
    (3) Poorly differentiated carcinoma
      - Young men with midline tumor, b-hCG/AFP의 상승
        → Germ cell tumor